子公(gōng)司動态
NEWS
集團動态
子公(gōng)司動态
媒體(tǐ)聚焦
專題報道
通知公(gōng)告
您當前的位置: 首頁(yè) > 新(xīn)聞中(zhōng)心 > 子公(gōng)司動态

首發展投資企業:基石生命創始人席建忠教授接受HICOOL組委會專訪

發布日期:2021-12-25
來源:基石生命

 

12月16日,HICOOL組委會攜中(zhōng)國(guó)青年報、科(kē)技(jì )日報、環球網、和訊網等媒體(tǐ)走訪了HICOOL 2021全球創業大賽醫(yī)藥健康賽道的一等獎獲獎項目:北京基石生命科(kē)技(jì )有(yǒu)限公(gōng)司,通過與創始人席建忠教授的現場交流,深入解析“微腫瘤PTC體(tǐ)外藥敏檢測”技(jì )術。

     

R8ads7doTxGye3oXyHti1A.png

基石生命創始人席建忠教授

     

以下為(wèi)媒體(tǐ)報道實錄(摘選):

科(kē)技(jì )日報、科(kē)普時報 記者 陳傑

突破精(jīng)準醫(yī)療“最後一公(gōng)裏” 腫瘤患者個體(tǐ)化用(yòng)藥成為(wèi)可(kě)能(néng)

國(guó)家癌症中(zhōng)心的最新(xīn)數據顯示,我國(guó)每年新(xīn)發惡性腫瘤病例約429萬例,死亡人數約281萬人,惡性腫瘤已經成為(wèi)危害我國(guó)居民(mín)健康的主要原因。當然,随着醫(yī)療技(jì )術的不斷進步,精(jīng)準醫(yī)療在癌症治療領域得到廣泛應用(yòng),患者5年以及上生存率也在呈逐年上升之勢。

“化療及靶向治療成為(wèi)惡性腫瘤主要治療手段之一,但現有(yǒu)的診療手段下也隻有(yǒu)30%的患者可(kě)以找到自己對應的藥物(wù)。”北京大學(xué)未來技(jì )術學(xué)院副院長(cháng)席建忠接受科(kē)普時報記者采訪時表示,這一現狀已經對我國(guó)乃至全球的腫瘤精(jīng)準治療提出了嚴峻的挑戰。

如何利用(yòng)基因檢測技(jì )術縮小(xiǎo)患者用(yòng)藥範圍,成為(wèi)當前腫瘤精(jīng)準醫(yī)療亟待解決的痛點。多(duō)年以來,全球科(kē)學(xué)家也一直在緻力于研發基于體(tǐ)外模型的藥效評估體(tǐ)系,包括基于二維腫瘤細胞、腫瘤類器官(PDO)、人類腫瘤異種移植模型(PDX)的藥敏檢測技(jì )術等。但由于以上模型在标準化、準确性、周期等方面的問題,使其很(hěn)難做到真正的臨床轉化,在臨床應用(yòng)中(zhōng)具(jù)有(yǒu)一定的局限性。

席建忠認為(wèi),對于癌症治療而言,一切得以滿足臨床需要,才能(néng)真正緊扣精(jīng)準醫(yī)療臨床轉化的本質(zhì)。而正是基于這一有(yǒu)點偏“逆向”的思維,席建忠率領的團隊經過6年的沉心研究,成功研發出“微腫瘤PTC體(tǐ)外藥敏檢測”技(jì )術,可(kě)以對臨床常用(yòng)的上百種腫瘤治療藥物(wù)進行體(tǐ)外藥物(wù)敏感性檢測,提供切實有(yǒu)效的實驗證據,指導臨床腫瘤患者個體(tǐ)化用(yòng)藥,成功突破了腫瘤精(jīng)準診治的“最後一公(gōng)裏”。

席建忠表示,相比傳統檢測方式,“微腫瘤PTC體(tǐ)外藥敏檢測”技(jì )術突破了原代腫瘤細胞提取難、培養難的技(jì )術難題,從腫瘤組織中(zhōng)提取腫瘤細胞時,同時保留腫瘤微環境的其他(tā)細胞,更真實地模拟了腫瘤微環境,使體(tǐ)外模型更接近腫瘤的真實生長(cháng)情況。“這一技(jì )術隻需要兩周就可(kě)出具(jù)檢測結果,提供高達上百類臨床化療及靶向藥物(wù)檢測的篩選,可(kě)為(wèi)很(hěn)大一部分(fēn)無藥可(kě)用(yòng)的腫瘤患者帶來長(cháng)期生存獲益。

微腫瘤PTC藥敏檢測相關研究成果已經發表至《Science Translational Medicine》(《科(kē)學(xué) 轉化醫(yī)學(xué)》)。目前,這一技(jì )術正通過北京基石生命科(kē)技(jì )有(yǒu)限公(gōng)司實現商(shāng)業化落地,項目日前在北京市政府支持的HICOOL 2021全球創業大賽中(zhōng)斬獲一等獎,受到廣泛關注。與此同時,在最近一年多(duō)時間裏已,團隊與國(guó)内數十家三甲醫(yī)院建立了密切的合作(zuò)關系,微腫瘤PTC藥敏檢測技(jì )術成功應用(yòng)于胃癌、腸癌、乳腺癌等患者的藥物(wù)療效預測,完成上千例病人不同組織樣本的體(tǐ)外培養,成功率達90%,臨床一緻性高達93%以上,可(kě)在臨床決策中(zhōng)準确、前瞻性地指導腫瘤患者的個體(tǐ)化治療。

“未來2-3年内,我們将在相關政策的指導下,開展醫(yī)療器械注冊證的申報等工(gōng)作(zuò)。”席建忠表示,微腫瘤PTC相關技(jì )術比較成熟,已經具(jù)備大規模臨床試驗和推廣應用(yòng)的基礎。

基于微腫瘤PTC和模式動物(wù)打造的新(xīn)型生物(wù)醫(yī)藥臨床前試驗平台可(kě)為(wèi)腫瘤耐藥性、異質(zhì)性、動态變化、分(fēn)子機制研究等基礎研究提供一個新(xīn)的模型,促進新(xīn)靶點、新(xīn)藥的開發。平台也可(kě)直接應用(yòng)于藥物(wù)篩選,在前期大規模篩選階段即達到接近臨床用(yòng)藥的真實結果,極大地縮短藥物(wù)研發周期,提升新(xīn)藥開發的臨床研究通過率。

席建忠表示,在新(xīn)藥研發以及精(jīng)準醫(yī)療行業的發展上,我國(guó)與國(guó)外仍有(yǒu)一定差距。“微腫瘤PTC體(tǐ)外藥敏檢測技(jì )術作(zuò)為(wèi)我國(guó)自主研發技(jì )術,可(kě)有(yǒu)力地推動我國(guó)腫瘤臨床醫(yī)學(xué)在機制探索、新(xīn)藥開發、臨床輔助診斷等領域的研究。”

     

UuSEEbshSIeE1n3SweWJkA.png

ElR-M-KrQ3afH_O_PCHb8Q.png

“微腫瘤PTC體(tǐ)外藥敏檢測”技(jì )術

     

環球網科(kē)技(jì ) 記者 林夢雪(xuě)

基石生命:精(jīng)準醫(yī)療時代,腫瘤治療可(kě)實現“量身定制”

“随着現代醫(yī)學(xué)和先進科(kē)技(jì )的發展,腫瘤的治療已經進入精(jīng)準醫(yī)療時代,”北京基石生命科(kē)技(jì )有(yǒu)限公(gōng)司創始人兼首席科(kē)學(xué)家席建忠在采訪時表示,“現代社會腫瘤、癌症這些疾病的發病率較高,傳統的癌症治療方案患者需要嘗試多(duō)種藥物(wù)和治療手段,然而結果不一定每一種都見效,患者是‘既花(huā)錢又(yòu)受罪’,但是精(jīng)準醫(yī)療技(jì )術可(kě)以針對個體(tǐ)特征分(fēn)析,直接對患者提供個性化治療方案。”

據世界衛生組織報告,2020年全球癌症确診病例達到1930萬人,死于癌症的人數達到1000萬。全球1/5的人在其一生中(zhōng)都會罹患癌症。

為(wèi)了克服傳統治療手段的局限性和毒副作(zuò)用(yòng),提高惡性腫瘤的治療療效和患者的生活質(zhì)量,科(kē)學(xué)家不斷探索更為(wèi)個性化的精(jīng)準治療方案。早發現、精(jīng)準治療也可(kě)以大大提高癌症病人存活率。

據悉,立足于精(jīng)準醫(yī)學(xué),基石生命整合了三大平台:藥敏檢測平台(微腫瘤PTC藥敏檢測)、基因檢測平台、模式動物(wù)平台。基因檢測平台聯合藥物(wù)篩選平台可(kě)以更全面、精(jīng)準地指導臨床疾病診療;藥敏檢測平台結合模式動物(wù)平台可(kě)以構建大規模生物(wù)樣本庫,為(wèi)疾病的機制研究及藥物(wù)研究提供寶貴的樣本;模式動物(wù)平台聯合基因檢測平台可(kě)以開展深入的科(kē)研,研究疾病發生、發展的深層機制,為(wèi)疾病的臨床診療提供有(yǒu)力的支持。

席建忠表示,“微腫瘤PTC藥敏檢測技(jì )術是基石生命的核心技(jì )術,該技(jì )術首先是從臨床中(zhōng)獲取患者的新(xīn)鮮腫瘤組織樣本(實體(tǐ)組織或胸/腹腔積液等),經剪碎、消化酶等處理(lǐ)成為(wèi)單個細胞,在體(tǐ)外進行原代培養,一段時間後,腫瘤細胞将自組裝(zhuāng)形成3D的微球結構,經質(zhì)控合格後,加入待測藥物(wù)共培養,在改進的熒光倒置顯微鏡成像并通過自主研發的配套的基于深度學(xué)習的人工(gōng)智能(néng)細胞圖像識别算法分(fēn)析計算,檢測腫瘤微球的狀态及腫瘤細胞的凋亡情況來評估藥物(wù)的有(yǒu)效性。”

目前,基石生命的微腫瘤藥敏檢測技(jì )術與數十家三甲醫(yī)院建立了密切的合作(zuò)關系,可(kě)應用(yòng)于胃癌、腸癌、乳腺癌等患者的藥物(wù)療效預測中(zhōng)。

席建忠介紹稱,“臨床數據顯示,因患者的個體(tǐ)差異,當前化療藥物(wù)(基因檢測幾乎無法指導)和靶向藥物(wù)(基因檢測結果有(yǒu)藥的情況下)的臨床有(yǒu)效率通常比較有(yǒu)限,而基于微腫瘤芯片技(jì )術的腫瘤藥敏檢測的受衆人群除需進行靶向治療的患者外,還包括更為(wèi)普遍的化療。因此,預期藥敏檢測的市場滲透率可(kě)達50%,即228萬人每年,市場規模達228億元(按平均每人的費用(yòng)為(wèi)1萬元計)。”

“基石生命的優勢是基于精(jīng)準醫(yī)療行業痛點,為(wèi)藥企提供高質(zhì)量CRO服務(wù),提高臨床試驗階段新(xīn)藥研發的成功率以及為(wèi)腫瘤患者快速準确地找到最适合的療方案,實現醫(yī)源性損害最小(xiǎo)化、醫(yī)療耗費最低化以及病患康複最大化是醫(yī)院和患者的當務(wù)之急。”他(tā)表示。

公(gōng)開信息顯示,北京基石生命科(kē)技(jì )有(yǒu)限公(gōng)司成立于2016年,2020年B輪融資完成簽約。2021年9月,基石生命獲“HICOOL 2021全球創業大賽”一等獎。HICOOL全球創業大賽是以海内外人才創業大賽為(wèi)主體(tǐ)的綜合性國(guó)際人才活動,通過兩年來的成功運作(zuò)與積累,已累計吸引全球84個國(guó)家和地區(qū)創新(xīn)項目6044個,彙聚頂尖創業人才8162名(míng)。據官方透露,HICOOL 2022年新(xīn)一季賽事招募也将于近期全面啓動。

和訊網 記者 婁在霞

基石生命創始人席建忠:PTC體(tǐ)外藥敏檢測會成未來腫瘤精(jīng)準醫(yī)療的關鍵環節

癌症是當前危害人類健康的主要疾病。據世界衛生組織數據顯示,2020年全球新(xīn)發癌症病例已超1900萬,其中(zhōng)中(zhōng)國(guó)新(xīn)發癌症457萬人,死亡占300萬。由于惡性腫瘤異質(zhì)性強,個體(tǐ)差異大,病理(lǐ)同型的患者對于同一用(yòng)藥方案反應率差别很(hěn)大。因此腫瘤精(jīng)準醫(yī)療的概念應運而生。

所謂精(jīng)準醫(yī)療,即個性化醫(yī)療,根據個體(tǐ)基因等特征為(wèi)病人設計出最佳治療方案,但目前該領域仍存在較大瓶頸。

北京基石生命科(kē)技(jì )有(yǒu)限公(gōng)司總經理(lǐ)張函槊表示,目前化療及靶向治療是臨床治療惡性腫瘤的主要手段。基因測序技(jì )術可(kě)以發現基因變異或者表達異常,通過精(jīng)準生信分(fēn)析和醫(yī)學(xué)解讀可(kě)以找到變異與疾病或靶向用(yòng)藥對應關系。但基因測序技(jì )術缺少有(yǒu)說服力的實驗證據,而且隻有(yǒu)30%-50%的癌症患者可(kě)以找到相關基因變異,即便找到對應的靶向藥物(wù),其中(zhōng)也隻有(yǒu)約50%的患者能(néng)夠從治療中(zhōng)獲益。此外,化療對基因檢測的局限性較大,當前化療方案的選擇主要依賴于各臨床指南及經驗,其臨床有(yǒu)效率僅為(wèi)30%。

因此,找到一種更精(jīng)準有(yǒu)效的檢測手段,建立更完善的檢測體(tǐ)系來系統地指導腫瘤患者的個體(tǐ)化治療,已經成為(wèi)臨床醫(yī)療領域亟待解決的難題。

自主研發微腫瘤PTC體(tǐ)外藥敏檢測技(jì )術

根據行業痛點,基石生命科(kē)技(jì )有(yǒu)限公(gōng)司聯合北京大學(xué)等單位,自主研發了“微腫瘤PTC體(tǐ)外藥敏檢測”技(jì )術,将腫瘤組織解離成單細胞,自組裝(zhuāng)成微腫瘤,進行藥敏檢測。

據介紹,相比傳統檢測方式,此項技(jì )術可(kě)以準确再現患者腫瘤的動态性、異質(zhì)性以及藥敏特征,主要腫瘤培養成功率90%,檢測周期僅需2周,臨床一緻率高達93%。

值得注意的是,對于腫瘤患者來說,基因檢測費用(yòng)是一筆(bǐ)較高的支出。有(yǒu)媒體(tǐ)報道,在腫瘤精(jīng)準用(yòng)藥指導中(zhōng),一次花(huā)費3000元-30000元不等,而如果出現耐藥性,則需要多(duō)次檢測。

對此,基石生命創始人席建忠稱,“我們一開始就以臨床應用(yòng)為(wèi)導向的,現在在胃腸、胃癌、腸癌、肺癌、乳腺癌等方面的技(jì )術已經比較成熟,預計将來實現普惠後,PTC檢測花(huā)費患者的治療費用(yòng)整體(tǐ)不會超過10%”。

基石生命表示,數據顯示,我國(guó)腫瘤基因檢測的滲透率為(wèi)10%左右,歐美發達國(guó)家為(wèi)50%左右,預期我國(guó)基因檢測未來幾年的滲透率可(kě)達到30%,即每年進行檢測的人數為(wèi)120 萬,産(chǎn)業的規模達120億元。類比基因檢測的規模,微腫瘤PTC體(tǐ)外藥敏檢測服務(wù)的受衆人群除需進行靶向治療的患者外,還包括更為(wèi)普遍的化療。因此,預期藥敏檢測的市場滲透率可(kě)達50%,即200萬人/年,市場規模達200億元。

席建忠稱,體(tǐ)外腫瘤模型勢必會成為(wèi)未來精(jīng)準醫(yī)療的關鍵環節,預計微腫瘤PTC體(tǐ)外藥敏檢測服務(wù)3-5年的經濟效益可(kě)達5-10億。

提出腫瘤精(jīng)準醫(yī)療一體(tǐ)化解決方案

依托于核心産(chǎn)品“微腫瘤PTC體(tǐ)外藥敏檢測”技(jì )術,基石生命布局了藥敏檢測、基因檢測、模式動物(wù)三大平台。張函槊介紹,一方面,腫瘤組織等樣本可(kě)通過NGS測序等技(jì )術進行基因檢測,通過精(jīng)準地生信分(fēn)析找到候選驅動基因變異,并與大數據庫匹配,篩選相應的靶向藥物(wù)及免疫治療藥物(wù)。另一方面,這些樣本同時在體(tǐ)外進行PTC培養,從實驗證據學(xué)角度篩選抗腫瘤的化療藥物(wù),對靶向藥物(wù)的有(yǒu)效性進行驗證。基因檢測+藥敏檢測的腫瘤精(jīng)準醫(yī)療一體(tǐ)化解決方案可(kě)以對靶向藥物(wù)進行雙重驗證,彌補基因檢測對化療藥物(wù)預測的不足,可(kě)更全面更精(jīng)準地指導腫瘤個體(tǐ)化治療。

談及下一步的發展,席建忠表示,由于微腫瘤相關産(chǎn)業的市場化還未完全成熟,上遊産(chǎn)業幾乎處于空白。平台團隊将對現有(yǒu)技(jì )術涉及的試劑耗材及儀器設備進行國(guó)産(chǎn)化替代,提高自主性。并尋找可(kě)靠的合作(zuò)商(shāng),進行定制開發,整合上遊産(chǎn)業鏈。對下遊醫(yī)療終端産(chǎn)業,積極承擔市場教育的職責,切實解決臨床應用(yòng)的痛點,獲得臨床大夫及廣大患者的認可(kě)。同時聯動醫(yī)藥行業協同發展。基于微腫瘤PTC和模式動物(wù)打造的新(xīn)型生物(wù)醫(yī)藥臨床前試驗平台可(kě)為(wèi)腫瘤耐藥性、異質(zhì)性、動态變化、分(fēn)子機制研究等基礎研究提供一個新(xīn)的模型,促進新(xīn)靶點、新(xīn)藥的開發。

據悉,基石生命B輪融資已完成交割,由深圳翼龍創業投資合夥企業(有(yǒu)限合夥)領投(中(zhōng)國(guó)國(guó)新(xīn)集團旗下基金),甯波豐鼎優泰股權投資基金合夥企業(有(yǒu)限合夥)(前股東)跟投。投前估值10億,投資1.0億元。目前進行B+輪融資,融資金額為(wèi)1.5-2.0億元。

關于HICOOL 2021全球創業者峰會暨創業大賽

HICOOL 2021全球創業者峰會暨創業大賽已于9月在北京圓滿落下帷幕,大賽共吸引4018個優質(zhì)創業項目及5077位全球創業人才,共評選出獲獎項目140個,其中(zhōng),海外組100個、本土組40個,獲獎項目中(zhōng)成長(cháng)期59個、創客期81個,新(xīn)一代信息技(jì )術和文(wén)化創意賽道獲獎項目都達到了29個。

2021年是全國(guó)“十四五”規劃的開局之年,同時也是北京國(guó)際科(kē)技(jì )創新(xīn)中(zhōng)心建設的提速之年,全市産(chǎn)業需求得到進一步釋放,創新(xīn)創業成為(wèi)拉動區(qū)域經濟增長(cháng)和推動地區(qū)産(chǎn)業轉型升級的重要抓手。在此背景下,HICOOL 2021全球創業者峰會暨創業大賽在首屆活動成功舉辦(bàn)的經驗基礎上,不斷延伸拓展覆蓋面,持續加大全球引才力度,不僅打通并建立了海外人才和本土人才來京創新(xīn)創業的雙流通道,同時更依托“六位一體(tǐ)”創業生态平台的日趨完善,全面啓動對創業者在創業全生命周期内的疊加服務(wù),服務(wù)效能(néng)幾何式成倍增長(cháng),覆蓋群體(tǐ)裂變式擴散蔓延,連續兩屆峰會的成果逐步展現,為(wèi)北京國(guó)際科(kē)技(jì )創新(xīn)中(zhōng)心建設帶來了可(kě)見的強大助力。

     

關于基石生命

n2Gi2XciSESIoECt1e4thg.jpg

     

     

首發展服務(wù)支撐

2izyTTmdTMmSA7RNa4bAqw.png

     

首發展作(zuò)為(wèi)運用(yòng)市場化手段及不斷創新(xīn)資源配置方式的服務(wù)科(kē)技(jì )創新(xīn)的有(yǒu)政府導向的專業化集團,注重重大科(kē)技(jì )成果原始創新(xīn)投資的探索與實踐,并于2017年3月入股基石生命。根據首發展集團“資本+服務(wù)”一體(tǐ)兩翼模式,構建了原始創新(xīn)投資生态體(tǐ)系,為(wèi)基石生命長(cháng)足發展提供投資與孵化服務(wù):

一是将其納入集團運營孵化載體(tǐ)-中(zhōng)關村前孵化創新(xīn)中(zhōng)心,并為(wèi)其争取租金補貼和人才引進等政策支持。

二是積極對接相關資源,聯系中(zhōng)關村管委會到基石生命調研,對其未來産(chǎn)業化提出指導意見及融資幫助。

三是将基石生命戰略合作(zuò)夥伴北京大學(xué)腫瘤研究醫(yī)院的臨床研究平台引入創新(xīn)中(zhōng)心,為(wèi)基石生命發展打造從研發到應用(yòng)的創新(xīn)生态産(chǎn)業鏈,推進重大科(kē)技(jì )成果在京落地轉化。

上一篇:科(kē)技(jì )部黨組成員、副部長(cháng)邵新(xīn)宇一行赴中(zhōng)關村前孵化創新(xīn)中(zhōng)心調研
下一篇:首發展投資企業:基石生命“腫瘤精(jīng)準醫(yī)療一體(tǐ)化解決方案”獲首屆全國(guó)博士後創新(xīn)創業大賽金獎
返回列表
版權所有(yǒu): Copyright © 2023 北京首都科(kē)技(jì )發展集團 All Rights Reserved. 京ICP證000000号
意見建議
法律聲明
網站地圖
农村+肉+屁股+粗+大+岳 聚会的目的在线观看 今天高清视频免费播放动漫 丁香花高清在线观看完整 女儿的朋友63中汉字三义 性生生活12分钟免费 第一章柔佳少妇初尝云雨 无节操摄影部简谱 公翁的大龟挺进秀婷苏玥 女人花免费观看大全电视剧 三年片大全免费观看 无码国产精品一区二区色情男同 女人脱了裤衩让男人捅 娇妻裸体交换俱乐部61 巜大学生特殊精油按摩2 日本免费三色电费2024年 日本在线观看 成人A片产无码免费视频奶头红杏 他趴在我两腿中间吸我电影 被双修做到哭H被师尊强迫 小萍的性荡生活40章 亚洲AV无码乱码精品国产 少妇BBB搡BBB搡BBB 美国人完整版免费看 成人A片在线观看WWW涩欲满 日韩毛片 娇妻被邻居灌满精H催眠 飘花电影网 小娇妻H开荤粗肉H文1V1 无敌琪琪电影观看免费版 《禁止的爱》在线观看 一晚上接8上个客 四川XXXXXLMEDJYF77777 强 暴 疼 哭 处 女在线观看 四川女人毛多水多A片 胸一面膜上边一面膜下边免费 少妇放荡白洁干柴烈火40视频 爽┈好舒服┈快┈深┈动图 真人床片60分钟免费看 人物动物高清在线观看定档 夜夜穞天天穞狠狠穞AV美女按摩 天天躁日日躁狠狠很躁 成熟妇人A片免费看网站 老师的丰满大乳奶 三年片在线观看大全 今天高清视频免费观看 黑帮大佬和我的365日 美国农场主儿女1984免费 国产操逼视频 四个校花洗澡被17个农民工 亚洲永久无码7777KKK 年轻老师的滋味5伦理演员表 一女多男3根一起进去 公翁的大龟挺进秀婷苏玥 巜丰满的欲妇无删减版迅雷下载 兄妹开荒视频完整版免费观看 今夜很长想把你做进我的梦里 黑人荫道BBWBBB大荫道 三年成全免费观看大全第四集 樱花电影大全免费高清观看 巜办公室里的交换4 9I看片成人免费 大地资源第二页中文高清版 麻花天美电影免费观看 免费真人视频APP 星辰视频在线观看免费观看 乖宝真紧H嘶爽老子H 宝贝好紧好爽再搔一点试视频 出差征服艳人妻HD 亚洲人成色777777商业模式 又黑又密又大又圆像什么 香蕉视频APP 韩剧第一次见面要两次 一女三黑人玩4P惨叫 國産麻豆AV天美傳媒 三年在线播放免费观看大全8集 办公室H荡乳欲伦交换小喜 亚洲无专砖码直接进入 女人高潮抽搐潮喷A片 羞羞视频在线观看